CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Finasteridum Bluefish, 5 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Jedna tabletka powlekana zawiera 5 mg finasterydu.

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: laktoza jednowodna 83,80 mg.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Niebieska, okrągła, tabletka powlekana o rozmiarach 6,6 x 6,8 mm, z literą „H” wytłoczoną na jednejstronie tabletki i liczbą „37” na drugiej stronie tabletki.

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Finasteryd jest wskazany w leczeniu i kontroli łagodnego rozrostu gruczołu krokowego (ang Benign Prostatic Hyperplasia, BPH) w celu:

 zmniejszenia wielkości powiększonego gruczołu krokowego, poprawy przepływu moczu i złagodzenia objawów towarzyszących BPH

 zmniejszenia częstości występowania ostrego zatrzymania moczu i konieczności leczenia operacyjnego, takiego jak przezcewkowa resekcja gruczołu krokowego (ang. Transurethral Resection of Prostate, TURP) i prostatektomia.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Wyłącznie do podawania doustnego.

Zalecana dawka to jedna 5 mg tabletka na dobę, z posiłkiem lub bez. Tabletkę należy połknąćw całości, nie dzielić jej ani nie rozkruszać (patrz punkt 6.6). Pomimo ewentualnej szybkiej poprawyklinicznej, aby móc ocenić obiektywnie, czy uzyskano zadowalającą odpowiedź na leczenie, produktnależy stosować przez co najmniej 6 miesięcy.

Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Nie ma konieczności dostosowania dawkowania, aczkolwiek badania farmakokinetyczne pokazują,że u pacjentów w wieku powyżej 70 lat szybkość wydalania finasterydu jest nieznacznie zmniejszona.

Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością wątrobyBrak danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów z niewydolnością wątroby (patrzpunkt 4.4).

Dawkowanie u pacjentów z niewydolnością nerek

Nie ma konieczności dostosowania dawkowania u pacjentów z różnego stopnia niewydolnością nerek

1

(nawet jeżeli klirens kreatyniny wynosi jedynie 9 ml/min), gdyż w badaniach farmakokinetycznychstwierdzono, że niewydolność nerek nie wpływa na wydalanie finasterydu. Nie badano finasteryduu hemodializowanych pacjentów.

4.3 Przeciwwskazania

Finasteryd nie jest wskazany do stosowania u kobiet i dzieci.

Finasteryd jest przeciwwskazany w przypadku:

 Nadwrażliwości substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną

w punkcie 6.1.

 Ciąży – Stosowanie u kobiet, które są lub mogą być w ciąży (patrz punkt 4.6 „Wpływ na płodność, ciążę i laktację, „Narażenie na finasteryd - ryzyko dla płodów płci męskiej“).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Zmiany nastroju i depresja

U pacjentów przyjmujących finasteryd w dawce wynoszącej 5 mg zgłaszano zmiany nastroju, nastrójdepresyjny, depresję oraz rzadziej myśli samobójcze. Pacjentów należy monitorować pod kątemobjawów psychicznych i w przypadku ich wystąpienia należy zalecić pacjentowi zasięgnięcie poradyu lekarza.

Ogólne

Pacjentów z dużą objętością zalegającego moczu i (lub) znacznie zmniejszonym przepływem moczunależy uważnie monitorować, aby uniknąć uropatii zaporowej. Należy wziąć pod uwagę możliwośćprzeprowadzenia zabiegu chirurgicznego.

Wpływ na swoisty antygen sterczowy (ang. PSA) i wykrywanie raka gruczołu krokowegoU pacjentów z rakiem gruczołu krokowego leczonych finasterydem w dawce 5 mg, dotychczas niewykazano korzyści klinicznych.

Pacjenci z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego (BPH) oraz zwiększonym stężeniem swoistegoantygenu sterczowego (PSA) w surowicy byli monitorowani w kontrolowanych badaniach klinicznychz zastosowaniem serii biopsji PSA i gruczołu krokowego. W tych badaniach BPH, finasteryd w dawce5 mg nie spowodował zmiany współczynnika wykrycia raka gruczołu krokowego, a całkowita liczbaprzypadków raka gruczołu krokowego nie była znacząco różna u pacjentów leczonych finasterydemw dawce 5 mg w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo.

Przed rozpoczęciem leczenia produktem Finasteridum Bluefish oraz następnie okresowo w trakcieleczenia, zaleca się wykonywanie badania per rectum oraz innych oznaczeń pod kątem wykrycia rakagruczołu krokowego. Oznaczenie stężenia PSA w surowicy również jest stosowane w celuzdiagnozowania raka gruczołu krokowego. Na ogół, gdy oznaczane jest stężenie PSA, PSA >10 ng/ml(Hybritech) przed rozpoczęciem leczenia powoduje konieczność natychmiastowego przeprowadzeniadalszych badań oraz rozważenia biopsji; przy stężeniu PSA pomiędzy 4 a 10 ng/ml zalecane jestdalsze postępowanie diagnostyczne. Wartości PSA u mężczyzn z rakiem gruczołu krokowego iu zdrowych mogą się w znacznym stopniu nakładać. Dlatego, jeśli u mężczyzn z BPH wartości PSApozostają w granicach normy, nie można wykluczyć raka gruczołu krokowego, bez względu nastosowanie finasterydu w dawce 5 mg. Stężenie PSA <4 ng/ml przed rozpoczęciem leczenia niewyklucza raka gruczołu krokowego.

U pacjentów z BPH, finasteryd powoduje zmniejszenie stężenie PSA w surowicy o około 50%, nawetw przypadku jednoczesnego występowania raka gruczołu krokowego. To zmniejszenie stężenia PSAw surowicy u pacjentów z BPH leczonych finasterydem w dawce 5 mg należy wziąć pod uwagępodczas interpretacji wyników PSA; nie wyklucza ono współwystępowania raka gruczołu krokowego.Zmniejszenie to występuje w całym zakresie stężeń początkowych PSA, aczkolwiek jego wielkośćwykazuje różnice międzyosobnicze. Aby porównać wartości PSA u pacjentów leczonych

2

finasterydem przez sześć miesięcy lub dłużej z wartościami u pacjentów nieleczonych, wartościuzyskane u osób leczonych należy podwoić. Taka korekta zapewnia zachowanie czułości i swoistościoznaczenia PSA i możliwości wykrywania raka gruczołu krokowego.

Każde utrzymujące się zwiększenie stężenia PSA u pacjentów leczonych finasterydem należywnikliwie zbadać, biorąc pod uwagę także nie stosowanie się pacjenta do zaleceń stosowaniafinasterydu.

Interakcje z produktami leczniczymi i (lub) wyniki badań laboratoryjnych

Wpływ na stężenie PSA

Stężenie PSA w surowicy związane jest z wiekiem pacjenta i wielkością gruczołu krokowego,a wielkość gruczołu krokowego zależy od wieku chorego. Przy ocenie wyników laboratoryjnych PSAnależy pamiętać, że jego stężenia u chorych leczonych finasterydem zwykle zmniejszają się.U większości chorych szybkie zmniejszenie wartości PSA widoczne jest w ciągu pierwszych miesięcyleczenia, po czym wyniki oznaczeń PSA stabilizują się na nowym poziomie. Stężenie PSA pozakończeniu leczenia stanowi około połowy wartości wyjściowej. Dlatego u typowego choregoleczonego finasterydem przez sześć lub więcej miesięcy, wartości PSA należy podwoić, porównując jez prawidłowymi u osób nieleczonych (patrz 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczącestosowania, Wpływ na swoisty antygen sterczowy (ang. PSA) i wykrywanie raka gruczołukrokowego”).

Rak gruczołu sutkowego u mężczyzn

U mężczyzn, którym podawano finasteryd w dawce 5 mg podczas badań klinicznych i w okresie powprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu, zgłaszano przypadki raka gruczołu sutkowego.Lekarze powinni poinstruować pacjentów o natychmiastowym zgłoszeniu jakichkolwiek zmianw tkance piersi takich jak guzki, ból, ginekomastia lub wyciek z sutka.

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Finasteryd nie jest wskazany do stosowania u dzieci.

Nie ustalono bezpieczeństwa ani skuteczności stosowania u dzieci.

Laktoza jednowodna

Ten produkt leczniczy zawiera laktozę jednowodną. Produkt leczniczy nie powinien być stosowanyu pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typuLapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Niewydolność wątroby

Brak doświadczenia ze stosowaniem produktu u pacjentów z niewydolnością wątroby.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji produktów leczniczych. Finasteryd jestmetabolizowany głównie przez układ enzymatyczny cytochromu P450 3A4, jednak, wydaje się, że niewywiera on znaczącego wpływu na ten układ enzymatyczny. Chociaż ryzyko wpływu finasterydu nafarmakokinetykę innych produktów leczniczych oceniono jako małe, możliwe jest, że inhibitoryi induktory cytochromu P450 3A4 będą miały wpływ na stężenie finasterydu w osoczu. Jednakw oparciu o ustalone marginesy bezpieczeństwa, istnieje małe prawdopodobieństwo, że jednoczesnestosowanie takich inhibitorów będzie miało jakiekolwiek znaczenie kliniczne. W badaniach u ludzi niestwierdzono żadnych klinicznie istotnych interakcji z następującymi produktami leczniczymi:propranololem, digoksyną, glibenklamidem, warfaryną, teofiliną i fenazonem.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Finasteryd jest przeciwwskazany u kobiet, które są lub potencjalnie mogą być w ciąży (patrz

3

punkt 4.3).

Z uwagi na zdolność hamowania przez inhibitory 5-alfa-reduktazy typu II przemiany testosteronu dodihydrotestosteronu, leki z tej grupy, w tym finasteryd, podane kobietom w ciąży, mogą powodowaćnieprawidłowy rozwój zewnętrznych narządów płciowych u płodów płci męskiej (patrz punkt 6.6).

Narażenie na finasteryd - ryzyko dla płodów płci męskiej

Kobiety, które są lub mogą być w ciąży nie powinny dotykać rozgniecionych ani przełamanychtabletek finasterydu ze względu na możliwość wchłaniania finasterydu i związane z tym zagrożeniedla płodów płci męskiej (patrz punkt 4.6 „Wpływ na płodność, ciążę i laktację, Ciąża”).Tabletkizawierające finasteryd są powlekane, co podczas zwykłego stosowania zabezpiecza przed kontaktemz substancją czynną produktu, o ile tabletka nie zostanie pokruszona lub przełamana.

W nasieniu u mężczyzn, którzy otrzymywali finasteryd w dawce 5 mg/dobę, odzyskiwano niewielkieilości finasterydu. Nie wiadomo, czy u męskich płodów mogą wystąpić niekorzystne skutki, jeśliu matki wystąpiła ekspozycja na nasienie mężczyzny leczonego finasterydem. Jeśli partnerkaseksualna pacjenta jest lub może być w ciąży, zaleca się aby zminimalizować ekspozycję na nasieniejej partnera.

Karmienie piersią

Finasteryd nie jest wskazany do stosowania u kobiet. Nie wiadomo, czy finasteryd jest wydzielany domleka kobiecego.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Brak danych wskazujących, że finasteryd mógłby wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

4.8 Działania niepożądane

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są impotencja i zmniejszenie popędu płciowego. Działaniate zazwyczaj występują na początku leczenia, a u większości pacjentów ustępują w trakcie dalszegoleczenia.

W tabeli poniżej wymieniono działania niepożądane, zgłaszane w trakcie badań klinicznych i (lub) po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu.

Częstość występowania działań niepożądanych określono w następujący sposób:Bardzo często (1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko(≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), nieznana (częstość nie może być określona napodstawie dostępnych danych). Częstość występowania działań niepożądanych po wprowadzeniuproduktu leczniczego do obrotu nie może być określona, ponieważ pochodzą one ze spontanicznychzgłoszeń.

Klasyfikacja układów i narządów Częstość występowania: działanie niepożądaneZaburzenia układu immunologicznego Nieznana: reakcje nadwrażliwości, w tym obrzęk warg i twarzy

Zaburzenia psychiczne Często: zmniejszenie popędu płciowego Nieznana: zmniejszenie popędu płciowego utrzymujące

się po przerwaniu leczenia, depresja, niepokój

Zaburzenia serca Nieznana: kołatanie sercaZaburzenia wątroby Nieznana: zwiększenie aktywności enzymówi dróg żółciowych wątrobowych

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często: wysypka skórna Nieznana: świąd, pokrzywka

4

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi Często: impotencja Niezbyt często: zaburzenia ejakulacji, tkliwość piersi, powiększenie piersi

Nieznana: ból jąder, zaburzenia wzwodu, utrzymującesię po przerwaniu leczenia, bezpłodność u mężczyzni (lub) słaba jakość nasienia. Po zaprzestaniu przyjmowania finasterydu odnotowano normalizację lubpoprawę jakości nasienia.

Badania diagnostyczne Często: zmniejszenie objętości ejakulatu

Dodatkowo, podczas badań klinicznych i w okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu,zgłaszano przypadki raka gruczołu sutkowego u mężczyzn (patrz punkt 4.4 „Specjalne ostrzeżeniai środki ostrożności dotyczące stosowania”).

Leczenie objawów chorób gruczołu krokowego (ang. MTOPS)

W badaniu MTOPS (ang. Medical Therapy of Prostate Symptoms) porównywano działaniefinasterydu 5 mg/dobę (n=768), doksazosyny 4 lub 8 mg/dobę (n=756), terapii skojarzonejfinasterydem 5 mg/dobę i doksazosyną 4 lub 8 mg/dobę (n=786) oraz placebo (n=737). W tymbadaniu bezpieczeństwo i tolerancja leczenia skojarzonego odpowiadały analogicznym parametromposzczególnych składników. Częstość występowania zaburzeń ejakulacji u pacjentów otrzymującychleczenie skojarzone była porównywalna do sumy częstości występowania tego działanianiepożądanego dla dwóch monoterapii.

Inne dane z badań długoterminowych

W trwającym 7 lat badaniu klinicznym kontrolowanym placebo, z udziałem18 882 zdrowychmężczyzn, z których 9060 miało wykonaną biopsję cienkoigłową, a jej wyniki można było poddaćanalizie, rak gruczołu krokowego był wykryty u 803 (18,4%) mężczyzn, którzy otrzymywalifinasteryd i u 1142 (24,4%) mężczyzn, którzy otrzymywali placebo. W grupie otrzymującej finasteryd,280 mężczyzn (6,4%) miało raka gruczołu krokowego ocenionego na podstawie biopsji cienkoigłowejjako 7-10 w skali Gleasona, w porównaniu do 237 mężczyzn (5,1%) w grupie placebo. Dodatkoweanalizy sugerują, że zwiększenie częstości występowania wysoko zróżnicowanego raka gruczołukrokowego obserwowane w grupie przyjmującej finasteryd może być wyjaśnione przez błąd losowy,z powodu wpływu finasterydu na objętość gruczołu krokowego. Z całkowitej liczby przypadków rakagruczołu krokowego rozpoznanych podczas badania, około 98% sklasyfikowano jakowewnątrztorebkowe (stopień T1 lub T2). Związek pomiędzy długotrwałym stosowaniem finasterydua guzami 7-10 wg skali Gleasona nie jest znany.

Badania laboratoryjne

W momencie oznaczania stężenia PSA, należy pamiętać, że u pacjentów leczonych finasterydemstężenia PSA są generalnie zmniejszone (patrz punkt 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożnościdotyczące stosowania”). U większości pacjentów, w ciągu pierwszych miesięcy leczenia obserwowanejest gwałtowne zmniejszenie stężenie PSA, po czym stężenie PSA stabilizuje się do nowej wartościwyjściowej. Wartość podstawowa po leczeniu wynosi około połowy wartości sprzed leczenia.W związku z powyższym, u typowego pacjenta leczonego finasterydem przez 6 miesięcy lub dłużej,w celu porównania wartości PSA do wartości prawidłowych, obserwowanych u nieleczonychmężczyzn, należy podwoić tę wartość.

Szczegóły oraz kliniczna interpretacja wyników – patrz punkt 4.4 „Specjalne ostrzeżenia i środkiostrożności dotyczące stosowania, Wpływ na swoisty antygen sterczowy (ang. PSA) i wykrywanie rakagruczołu krokowego”.

Nie obserwowano innych różnic w standardowych badaniach laboratoryjnych u pacjentów leczonych finasterydem lub otrzymujących placebo.

5

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa,Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail:

[email protected]

Działania

niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Pacjenci otrzymywali finasteryd w dawkach pojedynczych do 400 mg i wielokrotnych do 80 mg/dobęi nie obserwowano u nich działań niepożądanych. Nie można zalecić żadnego swoistego leczeniaw przypadku przedawkowania finasterydu.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: inhibitory 5α-reduktazy testosteronu, Kod ATC: G04CB01.

Finasteryd jest syntetycznym 4-azasteroidem, swoistym kompetycyjnym inhibitoremwewnątrzkomórkowego enzymu, 5α-reduktazy typu II. Enzym ten przekształca testosteron dosilniejszego androgenu – dihydrotestosteronu (DHT). Prawidłowa czynność i wzrost gruczołukrokowego, a więc także rozrośnięte tkanki gruczołu krokowego, są zależne od przemianytestosteronu do DHT. Finasteryd nie wykazuje powinowactwa do receptora androgenowego.

Badania kliniczne pokazują szybkie zmniejszenie stężenia DHT w surowicy o 70%, co prowadzi dozmniejszenia objętości gruczołu krokowego. Po 3 miesiącach zmniejszenie objętości gruczołu wynosiokoło 20%; po tym czasie wielkość gruczołu krokowego stale się zmniejsza, osiągając około 27% po3 latach. Znaczne zmniejszenie objętości tkanki gruczołu krokowego zachodzi w strefie

okołocewkowej, bezpośrednio otaczającej cewkę moczową. Pomiary urodynamiczne potwierdziły również znaczące zmniejszenie napięcia mięśnia wypieracza w wyniku zmniejszenia niedrożności.

Istotną poprawę pod względem maksymalnej szybkości przepływu moczu i złagodzenie objawóww porównaniu ze stanem sprzed leczenia, uzyskano po kilku tygodniach terapii. Różnicew porównaniu z grupą przyjmującą placebo udokumentowano po odpowiednio 4 i 7 miesiącachleczenia.

Wszystkie parametry skuteczności utrzymano w 3-letnim okresie monitorowania.

Wpływ czterech lat leczenia finasterydem na częstość występowania ostrego zatrzymania moczu,konieczność leczenia chirurgicznego, nasilenie objawów i objętość gruczołu krokowego:W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z umiarkowanymi do ciężkich objawami BPH,z powiększonym gruczołem krokowym stwierdzanym palpacyjnie w badaniu per rectum i małąobjętością zalegającego moczu, finasteryd zmniejszał częstość występowania ostrego zatrzymaniamoczu z 7/100 do 3/100 w okresie czterech lat, a konieczność leczenia chirurgicznego (TURP lubprostatektomii) z 10/100 do 5/100. Zmianom tym towarzyszyła poprawa wskaźnika objawów QUASI- AUA o 2 punkty (zakres 0 - 34), trwałe zmniejszenie objętości gruczołu krokowego o około 20%i trwałe zwiększenie szybkości przepływu moczu.

Leczenie objawów chorób gruczołu krokowego (ang. MTOPS)

Badanie MTOPS było 4 do 6 letnim, randomizowanym, badaniem, przeprowadzonym z udziałem 3047 mężczyzn z objawowym BPH, którzy otrzymywali finasteryd w dawce 5 mg na dobę lub

6

doksazosynę w dawce 4 lub 8 mg na dobę*, 5 mg finasterydu na dobę w skojarzeniu z 4 lub 8 mgdoksazosyny na dobę lub placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do klinicznejprogresji BPH, określanej jako wzrost o co najmniej 4 punkty względem wartości wyjściowychw skali oceny objawów, ostre zatrzymanie moczu, niewydolność nerek zależna od BPH, nawracającezakażenia dróg moczowych lub urosepsa lub nietrzymanie moczu. W porównaniu z placebo, leczeniefinasterydem, doksazosyną lub w terapii skojarzonej powodowało znaczne zmniejszenie ryzykaprogresji klinicznej BPH, odpowiednio o 34% (p=0,002), 39% (p<0,001) i 67% (p<0,0001).

Większość objawów (274 z 351), które składały się na progresję BPH potwierdzoną ≥4 punktowymwzrostem w skali oceny objawów; ryzyko progresji objawów zmniejszyło się odpowiednio o 30 (95%CI 6 do 48%), 46 (95% CI 25 do 60%) i 64% (95% CI 48 do 75%) odpowiednio w grupie finasterydu,doksazosyny i leczenia skojarzonego, w porównaniu do placebo. Ostre zatrzymanie moczu wystąpiłow 41 z 351 przypadków progresji BPH; ryzyko rozwoju ostrego zatrzymania moczu zmniejszyło sięo 67% (p = 0,011), 31% (p = 0,296) i 79% (p = 0,001) odpowiednio w grupach finasterydu,doksazosyny lub leczenia skojarzonego, w porównaniu do placebo.

Jedynie grupy finasterydu i leczenia skojarzonego różniły się znacząco w porównaniu z grupą placebo.

* Zmiana dawki od 1 mg do 4 lub 8 mg zgodnie z tolerancją, w okresie 3 tygodni.

W tym badaniu bezpieczeństwo i profil tolerancji leczenia skojarzonego były w dużej mierze podobnedo profilu leczenia w przypadku obu leków stosowanych osobno. Jednakże, częściej obserwowanodziałania niepożądane dotyczące układu nerwowego i moczowo-płciowego, kiedy oba leki byłystosowane razem w skojarzeniu (patrz punkt 4.8).

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Po doustnym podaniu mężczyznom finasterydu znakowanego izotopem węgla 14C, 39% dawki jestwydalane z moczem w postaci metabolitów (nie stwierdzano w moczu finasterydu przekształconegopostaci niezmienionej), 57% całkowitej dawki jest wydalana z kałem. Zidentyfikowano dwametabolity, wykazujące jedynie niewielkie działanie hamujące względem 5-α-reduktazy typu IIw porównaniu do finasterydu.

Dostępność biologiczna finasterydu po podaniu doustnym wynosi około 80% w porównaniu dopodania dożylnego. Pokarm nie wpływa na dostępność biologiczną finasterydu. Maksymalne stężeniefinasterydu w osoczu jest osiągane w ciągu dwóch godzin po podaniu, a wchłanianie jest zakończonepo 6-8 godzinach. Wiązanie z białkami wynosi około 93%. Klirens osoczowy i objętość dystrybucjiwynoszą odpowiednio około 165 ml/min i 76 l.

U pacjentów w podeszłym wieku eliminacja finasterydu jest nieco zmniejszona. Okres półtrwaniau mężczyzn w wieku powyżej 70 lat wydłuża się do 8 godzin, w porównaniu do średniego okresupółtrwania wynoszącego 6 godzin u mężczyzn w wieku od 18 do 60 lat. Nie ma to znaczeniaklinicznego i nie ma potrzeby modyfikowania dawkowania.

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, z klirensem kreatyniny 9-55 ml/min, rozłożeniepojedynczej dawki finasterydu znakowanego 14C nie różniło się od jej rozłożenia u zdrowychochotników (patrz punkt 4.2). Wiązanie z białkami także nie różniło się u pacjentów z niewydolnościąnerek. Część metabolitów zazwyczaj wydalanych przez nerki była wydalana z kałem. Wydaje sięwięc, że wydalanie z kałem zwiększa się proporcjonalnie do zmniejszania wydalania metabolitówz moczem. Nie jest konieczne dostosowanie dawkowania u pacjentów niedializowanychz zaburzeniami czynności nerek.

Nie ma danych dotyczących stosowania produktu u pacjentów z niewydolnością wątroby.

Finasteryd przenika przez barierę krew-mózg. Niewielkie ilości finasterydu stwierdzano w ejakulacie leczonych pacjentów.

7

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Doustna dawka śmiertelna LD50 finasterydu dla samców i samic myszy wynosi około 500 mg/kg mc.Doustna dawka śmiertelna LD50 finasterydu dla samic i samców szczurów wynosi odpowiednio około400 mg/kg mc. i 1000 mg/kg mc.

Dane niekliniczne wynikające z konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących badańtoksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działaniarakotwórczego nie ujawniają żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka.

Badania toksyczności reprodukcyjnej przeprowadzone na samcach szczura wykazały zmniejszonąmasę gruczołu krokowego i pęcherzyków nasiennych, zmniejszone wydzielanie dodatkowychgruczołów płciowych i zmniejszony wskaźnik płodności (będące konsekwencją podstawowegodziałania farmakologicznego finasterydu). Znaczenie kliniczne tych obserwacji jest niejasne.

Tak, jak w przypadku innych inhibitorów 5-alfa-reduktazy, podczas podawania finasterydu w okresieciąży obserwowano u szczurów feminizację płodów płci męskiej. Dożylne podawanie finasteryduciężarnym małpom rezus w dawkach do 800 ng/dobę w trakcie całego okresu rozwoju zarodkowegoi płodowego, nie doprowadziło do żadnych nieprawidłowości płodów płci męskiej. Dawka ta była60-120-krotnie większa niż oceniana w nasieniu mężczyzn, przyjmujących 5 mg finasterydu i oddawki, na jaką kobiety mogą być narażone na skutek kontaktu z nasieniem. Jako potwierdzenieistotności modelu rezusa dla rozwoju ludzkiego płodu, doustne podawanie finasterydu w dawce2 mg/kg mc./dobę (ekspozycja układowa (AUC) u małp była nieco większa (3-krotnie) niżu mężczyzn, którzy otrzymywali 5 mg finasterydu lub około 1 do 2 milionów razy przekraczającaszacunkową ilość finasterydu ocenioną w nasieniu) ciężarnym małpom prowadziło donieprawidłowości zewnętrznych narządów płciowych u płodów płci męskiej. Nie obserwowanożadnych innych nieprawidłowości u płodów płci męskiej i nie obserwowano żadnychnieprawidłowości, związanych z podawanym w jakiejkolwiek dawce finasterydem, u płodów płciżeńskiej.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Laktoza jednowodna (200M)Celuloza mikrokrystaliczna (PH 102)Skrobia żelowana, kukurydziana (1500)Sodu dokuzynian Karboksymetyloskrobia sodowa (typ A)Magnezu stearynian

Otoczka Opadry Blue 03A80928:HPMC 2910/Hypromeloza 6cPTytanu dwutlenek (E 171)Indygotyna (E 132), lak aluminiowyTalk

Żelaza tlenek żółty (E 172)

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

8

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących warunków przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

Blister PVC/PE/PVDC/Aluminium w tekturowym pudełku.

Wielkość opakowań: 15, 28, 30, 50, 60, 90, 98 lub 100 tabletek powlekanych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Kobiety, które są w ciąży lub mogą zajść w ciążę, nie powinny dotykać pokruszonych aniprzełamanych tabletek finasterydu, ze względu na możliwość wchłaniania się finasterydu i związanez tym potencjalne zagrożenie dla płodów płci męskiej (patrz punkt 4.6).

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Bluefish Pharmaceuticals AB, P.O. Box 49013, 100 28 Stockholm, Szwecja

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr: 21619

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA.

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 13.12.2013

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

13.07.2018

9